La enfermedad de Parkinson es el segundo más frecuente-afección neurodegenerativa en Australia, con un estimado de 70.000 australianos viven con la enfermedad. Debido a su naturaleza compleja y debilitante, Parkinson es una gran carga para quienes lo padecen y un gran coste para la sociedad.
síntomas motores clave incluyen temblores, rigidez y rigidez, lentitud o pérdida de movimiento espontáneo y pérdida del equilibrio y la coordinación. Los síntomas no motores pueden ser igualmente debilitantes e incluyen la demencia, estreñimiento, dolor, alteración del sueño, mareos al ponerse de pie, y la disfunción sexual. No todas las personas con Parkinson experimentan todos estos síntomas; existe una considerable variabilidad en la severidad de los síntomas en los pacientes, la amplitud de los síntomas, la velocidad de descenso, y la capacidad de respuesta a la terapia.
Actualmente, no existe una cura o un medicamento para retardar la progresión de la enfermedad subyacente. Sin embargo, en la actualidad hay múltiples terapias quirúrgicas y medicamentos que pueden ser muy eficaces en el manejo de los síntomas motores de la enfermedad.
Hay algunas causas conocidas de la enfermedad de Parkinson, pero estos son la excepción. Las causas subyacentes de esporádica Parkinson son desconocidos y probablemente influenciada por un número de factores de riesgo - moleculares, genéticos, de comportamiento y ambientales.
Factores de riesgo conocidos
Envejecimiento
La edad avanzada es el mayor factor de riesgo para la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, no todos los que se desarrolla edades Parkinson (sólo alrededor del 1-2%) y no todo el que tiene Parkinson es de edad avanzada (aproximadamente el 20% de los casos comienza antes de los 60 años de edad).
Es probable que el envejecimiento aumenta la vulnerabilidad del cerebro a la degeneración visto con Parkinson. procesos fundamentales de la célula, como la actividad mitocondrial (producción de energía) y la degradación de proteínas, la fatiga con la edad y han sido identificados como factores implicados en la muerte celular que conducen a los síntomas observados en el Parkinson.
El hierro también se acumula en el cerebro con la edad, y especialmente en las personas con Parkinson. El exceso de hierro puede causar la muerte celular por estrés oxidativo - una reacción química de tipo oxidación. De hecho, las causas genéticas raras del cerebro elevación de hierro a menudo se presentan como el Parkinson.
Genética
Aproximadamente el 15% de las personas con Parkinson tienen una historia familiar de la enfermedad, que es uno de los mayores factores de riesgo. Para la mayoría de los casos, sin embargo, la contribución genética es compleja. mutaciones familiares pueden causar Parkinson y representan alrededor del 5% de los casos.
Hay 18 lugares cromosómicos de genes que han sido nombrados "Park" (PARK1-18) debido a su vínculo con el Parkinson. Sin embargo, las mutaciones en los genes sólo seis han sido inequívocamente demostrado que causa la enfermedad. Los científicos todavía están tratando de determinar las funciones de estos genes y cómo interactúan con normalidad en comparación con el estado de enfermedad.
Variantes en otros genes se ha demostrado que aumentar el riesgo de Parkinson, sin embargo, no todo el mundo con estas variantes desarrolla Parkinson. Esto demuestra las complejas interacciones genéticas y ambientales que subyacen a la enfermedad.
toxinas
En 1983, un grupo de consumidores de drogas intravenosas inyecta drogas contaminadas con MPTP (hidropiridina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra), lo que resulta en el desarrollo de los síntomas del Parkinson . MPTP es un compuesto químico sintético con una estructura química similar a la herbicida paraquat.
Paraquat y especialmente MPTP se utilizan rutinariamente en los laboratorios para inducir Parkinson en roedores. Rotenona es un pesticida orgánico que también causa la neurodegeneración de Parkinson en roedores. la exposición a los pesticidas histórica, especialmente el paraquat y la rotenona, se ha asociado repetidamente con un mayor riesgo de Parkinson en estudios realizados en todo el mundo.
Un meta-análisis informó de la exposición a plaguicidas se asoció con un riesgo incrementado de Parkinson con una odds ratio de 1,94. Esto significa persistente exposición a los pesticidas está asociada con casi el doble del riesgo de Parkinson. Se debe aclarar que esto sólo aumentaría el riesgo derivado de 1-2% a 2-4% en los mayores de 50.
El paraquat es un herbicida ampliamente utilizado, mientras que el uso de la rotenona ha disminuido considerablemente en todo el mundo. Las prácticas agrícolas han cambiado drásticamente durante muchos años. Es posible que el aumento del riesgo de Parkinson asociada con pesticidas refleja el uso de estos y otros productos químicos en un momento en que se manejan menos segura.
Rieles
Manganismo es un trastorno caracterizado por síntomas que se asemejan Parkinson y es causada por la exposición crónica al manganeso metálico. Los experimentos con animales han demostrado que la exposición de hierro en la infancia está asociada a la neurodegeneración parkinsoniano más tarde en la vida. La evidencia epidemiológica de exposición al hierro y metales pesados no es concluyente (aunque cerebral de hierro se ha observado repetidamente en independiente de la exposición del medio ambiente de Parkinson).
Factores de riesgo sospechosos
Trauma de la cabeza
Los estudios epidemiológicos que vinculan lesiones en la cabeza en el desarrollo de Parkinson han sido inconsistentes, con diferentes puntos fuertes de asociación descrita.
La naturaleza del trauma en la cabeza parece tener relevancia en la determinación del riesgo. Las lesiones que causan conmoción cerebral o pérdida de conciencia han sido más fuertemente relacionada con la enfermedad de Parkinson.
Muchos creen que el daño cerebral crónica del boxeo Muhammad Ali llevó a desarrollar Parkinson. Sin embargo, no es posible, para determinar que el boxeo definitivamenteconducido al desarrollo de Parkinson de Ali.
Factores protectores
Algunos estudios han sugerido que los antioxidantes, vitaminas y fumar pueden tener un pequeño efecto protector sobre el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. El consumo de cafeína se ha asociado consistentemente con un menor riesgo de Parkinson, particularmente para los hombres, y la menor incidencia de Parkinson es reportado en personas que tienen los cigarrillos fumado alguna vez.
La mayoría de los estudios realizados hasta la fecha han sido los estudios de control de casos o estudios transversales, que son propensos a recordar y el sesgo de selección.Estos estudios no pueden determinar la causalidad. estudios epidemiológicos más robustos, como los grandes estudios de cohortes que buscan en grandes poblaciones y la incidencia de la enfermedad, se requiere investigar más a fondo las causas de la enfermedad de Parkinson.
Los principales retos de la investigación son la falta de marcadores claros de la enfermedad, la falta de pruebas de diagnóstico, y la posterior edad de aparición de la enfermedad. La investigación de Parkinson requiere un compromiso significativo por parte de los miembros de la comunidad, investigadores, grupos de interés basados en la comunidad, el sector de la salud, los gobiernos y otros organismos de financiación.
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