Ketamina:Próxima generación de antidepresivos

El éxtasis, metanfetamina o metilendioxi-MDMA, es bien conocido como una droga recreativa hoy, pero su primer uso fue como una ayuda terapéutica para las parejas que asisten a la orientación se matrimonio. LSD, el potente psicodelia popularizado por los movimientos contraculturales de los años 1960, y la psilocibina, que se encuentran en los hongos alucinógenos, también han sido estudiados por su potencial en el tratamiento del estrés postraumático, depresión y el alcoholismo .

Leyes estrictas drogas hacen que sea difícil de investigar estas drogas psicoactivas, y la investigación clínica normalmente va a la zaga las audaces afirmaciones de los defensores. La ketamina es otro fármaco con una historia reciente de uso recreativo, pero ya que tiene un uso farmacéutico legal de muchos años como un anestésico, está disponible para la investigación y en los últimos años han examinados por sus efectos antidepresivos.

La ketamina, originalmente llamado CI-581, fue sintetizado por primera vez en 1962 y patentado para su uso como anestésico en los seres humanos y los animales cuatro años más tarde. El fármaco se utiliza como anestésico campo de batalla por las fuerzas estadounidenses durante la guerra de Vietnam, y es comúnmente utilizado por los veterinarios como tranquilizante para animales.

El 3 de agosto de 1964, Edward Domino administró la primera dosis intravenosa de ketamina subanestésicas a un ser humano, remarcando : "He aumentado gradualmente la dosis de ningún efecto, pero a conciencia 'espaciados', y, finalmente, a una cantidad suficiente para la anestesia general. Nuestros resultados fueron notables! "

Desde el principio, los médicos observaron que muchos de los que se les administró ketamina describen extrañas experiencias tales como la sensación de flotar en el espacio y algo parecido a una experiencia fuera del cuerpo - descrito por los usuarios recreativos de hoy en día como el " hoyo K ".

Sin embargo, en los últimos años, la ketamina ha renacido como un antidepresivo. Los ensayos muestran consistentemente que reduce los síntomas de la depresión, a menudo en el 10-20% que no han respondido a otros tratamientos farmacológicos, y en situaciones de emergencia, en los que la ketamina puede reducir rápidamente el pensamiento suicida, posiblemente, para un máximo de tres meses. La ketamina también ha demostrado ser una forma rápida segura, eficaz y lo más importante, para reducir potencialmente el miedo, la depresión, el dolor y el sufrimiento de los enfermos terminales .

Nuestra propia meta-análisis de 21 ensayos publicados en usos antidepresivos para la ketamina no deja ninguna duda en cuanto a la eficacia del fármaco como un antidepresivo rápido, con constantes informes de efectos considerables en la lucha contra los síntomas depresivos. En las personas con diagnóstico de depresión mayor, el beneficio se produce dentro de las cuatro horas después de una sola dosis de la droga. Un patrón similar de capacidad de respuesta también se ha encontrado para las personas con diagnóstico de depresión bipolar. Por el contrario, los antidepresivos convencionales y la psicoterapia pueden tardar semanas o meses para producir algún efecto.

Estos hallazgos han llevado a la ketamina que se describe como " posiblemente el descubrimiento más importante en medio siglo ". A pesar de su promesa como un antidepresivo, la ketamina como tratamiento ha sido lento para despegar y se reunió con escepticismo. Un nuevo estudio publicado en la revista Nature ofrece ahora la esperanza de que los efectos secundarios desagradables y efectos alucinógenos de la ketamina pueden ser excluidas ya que el equipo de investigadores de los EE.UU. han tratado de identificar el mecanismo subyacente por el cual la ketamina alivia la depresión.

Sin pasar por los efectos secundarios

La ketamina pertenece a una clase de fármacos que bloquean los receptores celulares para el neurotransmisor glutamato, un importante químico que es el principal medio de la activación de las neuronas del cerebro de. Hasta ahora, se ha propuesto que los efectos antidepresivos de la ketamina se produjeron mediante el bloqueo de N-metil-D-aspártico receptores de glutamato ácido (NMDA). Sin embargo, las preguntas sobre los mecanismos que sustentan efectos anti-depresivos de ketamina quedaron sin respuesta. NMDA es en gran parte relacionada con la memoria y el aprendizaje asociativo, por lo que el vínculo con la depresión no estaba clara. Además, los efectos beneficiosos de la ketamina parecen persistir mucho tiempo después de que el fármaco ha sido excretado del cuerpo.

Este estudio sugiere que un subproducto químico del cuerpo crea y de superar las ketamina puede sustentar su rápido efecto antidepresivo. Los autores encontraron que este subproducto, o metabolito, llamado (2R, 6R) -hydroxynorketamine, es responsable de revertir conductas similares a la depresión en ratones. Pero encontraron que no provocó la anestesia, efectos psicológicos disociativos, ni el daño a la vejiga que está asociado con el uso de ketamina.

Si los resultados de este estudio pueden ser repetidas en sujetos humanos, que significaría una expansión masiva de los usos potenciales de la droga, sobre todo como un tratamiento para la depresión. Debido a los efectos de la ketamina son relativamente de corta duración, las preocupaciones sobre los efectos secundarios, la construcción de una tolerancia a la droga, y la seguridad se han revelado hasta ahora un obstáculo para la administración de dosis repetidas de ketamina. Este nuevo estudio es un paso para abordar estas preocupaciones.

La posibilidad de utilizar la ketamina o un derivado del mismo como un anti-depresivo es fascinante, especialmente comparando sus efectos a psicoterapia o los de los antidepresivos comunes ISRS como Prozac que puede llevar semanas antes de los efectos antidepresivos comienzan a afianzarse (e incluso aumentar los síntomas depresivos en el corto plazo ).

Pero no hay que correr demasiado lejos. En la actualidad, los efectos antidepresivos de la ketamina no se han examinado más allá de una ventana de dos semanas, y esto refleja en parte el problema de los efectos secundarios. Hasta que estas arrugas son resuelto, todavía hay mucho trabajo por hacer antes de ketamina podría surgir como un tratamiento convencional verdaderamente viable para la depresión.